故事发生在明朝万历年间。德高望重的楚留香（）来到客栈，寻找世间最美的女子玉苏驰。各派领袖左、西门庆，以及龟兹亲王杂木禾等人也在店内。灾难突然降临，客栈里的一干人等都因“天上神水”的毒而死。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清冤屈，为余报仇，楚留香开始调查事件的真相。【/h/]在这个过程中，楚留香遇到了同样想为父亲札木合报仇的苏蓉蓉（胡静饰）。在一起寻找线索的过程中，苏蓉蓉逐渐爱上了迷人的楚留香，但楚留香在内心深处爱着林娘（秋瓷炫饰），但她不知道林娘在她侠骨柔情的背后隐藏着一个惊人的秘密。