在2×01《再次尖叫》中，“卡帕之家”的可怕事件已经过去三年了。华莱士大学的前校长蒙施买下了一家废弃的医院，假装是为了改善美国的医疗服务体系，治疗那些“无法治愈”和“怪诞”的病人，但她的真实目的不得而知。她首先邀请了布洛克·霍尔特博士（约翰·斯塔莫斯）和卡西迪·卡斯卡特博士（泰勒·洛特纳），然后聘请了过去最得意的学生扎伊戴·威廉姆斯。然而，她做了一件让所有人都惊讶的事情:她带回了那些年名誉扫地的“香奈儿帮”，并让他们在这座新装修的教学医院向医学生学习并提供医疗服务。与此同时，医院过去的秘密开始暴露，一个新的杀手出现了。福克斯在TCA宣布将续订《尖叫皇后》第二季，杰米·李·柯蒂斯、艾玛·罗伯茨、丽亚·米雪儿和其他人都将回归。